Un artículo publicado en Science Advances detalla cómo los investigadores identificaron al Porphyromonas gingivalis (Pg) en los cerebros de los pacientes con AD. El investigador de la Universidad de Louisville, Jan Potempa, Ph.D., del Departamento de Inmunología Oral y Enfermedades Infecciosas de la Escuela de Odontología, formó parte del equipo de científicos internacionales liderado por Cortexyme Inc., una compañía farmacéutica privada en etapa clínica. Según Potempa, aunque los agentes infecciosos se han implicado en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer, la evidencia de causalidad no ha sido convincente. Sin embargo, "ahora tenemos pruebas sólidas que relacionan a P. gingivalis y la patogénesis del Alzheimer, pero se necesita hacer más investigación antes de que P. gingivalis esté explícitamente implicado en la causa o morbilidad de la EA. "Un aspecto aún más notable de este estudio es la demostración del potencial de una clase de terapias moleculares dirigidas a los principales factores de virulencia para cambiar la trayectoria de la enfermedad de Alzheimer, que parece estar asociada epidemiológicamente y clínicamente con la periodontitis", dijo Potempa. En modelos animales, la infección oral por Pg condujo a la colonización cerebral y al aumento de la producción de beta amiloide (Aβ), un componente de las placas amiloides comúnmente asociadas con la AD. El equipo del estudio también encontró las enzimas tóxicas del organismo, o gingipains, en las neuronas de los pacientes con AD. Las gingipainas se secretan y se transportan a las superficies de la membrana bacteriana externa y se ha demostrado que median la toxicidad de Pg en una variedad de células. El equipo correlacionó los niveles de gingipain con la patología relacionada con dos marcadores: tau, una proteína necesaria para la función neuronal normal, y la ubiquitina, una pequeña etiqueta de proteína que marca las proteínas dañadas. En un intento por bloquear la neurotoxicidad impulsada por Pg, Cortexyme se propuso diseñar una serie de terapias de moléculas pequeñas dirigidas a las gingipainas de Pg. En los experimentos preclínicos detallados en el artículo, los investigadores demostraron que al inhibir el compuesto COR388, se redujo la carga bacteriana de una infección cerebral Pg establecida, se bloqueó la producción de Aβ42, se redujo la neuroinflamación y se protegieron las neuronas en el hipocampo, la parte del cerebro que media La memoria y con frecuencia se atrofia a principios del desarrollo de la EA. En octubre de 2018, Cortexyme anunció los resultados de su ensayo clínico de Fase 1b de COR388 en la 11ª Conferencia de Ensayos Clínicos en la Enfermedad de Alzheimer. COR388 mostró tendencias positivas en varias pruebas cognitivas en pacientes con AD, y Cortexyme planea iniciar un ensayo clínico de Fase 2 y 3 de COR388 en AD de leve a moderada en 2019.
Fuente: Science Daily
Descubrimiento de un patogeno bacteriano en los cerebros de los pacientes de Alzheimer
Activacion de la regeneración dental en ratones.
La mayoría de los reptiles y peces tienen múltiples juegos de dientes durante su vida. Sin embargo, la mayoría de los mamíferos, como los humanos, tienen un solo conjunto de dientes de reemplazo y algunos mamíferos, como los ratones, tienen un solo conjunto sin reemplazo. Esta diversidad plantea ambas preguntas evolutivas: ¿cómo evolucionaron las diferentes estrategias de reemplazo de dientes? - y los de desarrollo - ¿qué mecanismos impiden el reemplazo de los dientes en los animales que los perdieron? En un nuevo artículo en Desarrollo, la profesora Abigail Tucker y la estudiante de doctorado Elena Popa de King's College London abordan estas preguntas con un análisis molecular del desarrollo de los dientes del ratón. Han señalado por qué los ratones no tienen dientes de reemplazo al comparar la expresión genética en la lámina dental, el área que forma los dientes, del ratón y la minipig, que tiene dos juegos de dientes. Se sabe que la señalización Wnt es necesaria para el reemplazo de dientes en otros vertebrados; los investigadores de la Facultad de Odontología, Ciencias Orales y Craneofaciales de King ahora muestran que la actividad Wnt está ausente en una forma rudimentaria de la lámina dental (RSDL) en ratones. Esta estructura se forma en el ratón pero luego desaparece, deteniendo la generación de otro juego de dientes. Usando técnicas genéticas sofisticadas, los investigadores activaron la señalización Wnt en el RSDL de ratón en las etapas de desarrollo E15.5 y E16, revitalizando esta estructura, y se formaron dientes adicionales como consecuencia. Estos resultados demuestran el potencial del RSDL como fuente de reemplazo de dientes en ratones y proporcionan un sistema experimental adecuado para estudiar los mecanismos detrás del reemplazo. "Por qué el potencial de reemplazo de dientes varía tanto entre los vertebrados es una pregunta interesante", explica la estudiante de doctorado Elena Popa. "Nuestros resultados muestran que, aunque el ratón normalmente no forma un segundo conjunto de dientes de reemplazo, todavía tiene el potencial para hacerlo dadas las señales correctas". Finalmente, informan que cultivar el RSDL en forma aislada estimuló su potencial de formación de dientes, lo que sugiere que la primera generación de dientes podría prevenir el desarrollo de dientes de reemplazo; El conjunto anterior de dientes también influye en el desarrollo de un conjunto siguiente. El profesor Tucker explica: "Esto es relevante para el reemplazo dental humano, ya que se han identificado estructuras similares a RSDL junto a los dientes permanentes durante el desarrollo. En el desarrollo normal de nuestros dientes, por lo tanto, el segundo conjunto o diente permanente puede inhibir la generación de Un tercer juego de dientes ". Estos resultados proporcionan un avance conceptual en el campo del reemplazo de dientes, así como también proporcionan nuevos conocimientos sobre cómo se pierden los rasgos durante la evolución de los mamíferos y cómo podrían restaurarse.
Fuente: Science News