Descubrimiento de un patogeno bacteriano en los cerebros de los pacientes de Alzheimer

Un artículo publicado en Science Advances detalla cómo los investigadores identificaron al Porphyromonas gingivalis (Pg) en los cerebros de los pacientes con AD. El investigador de la Universidad de Louisville, Jan Potempa, Ph.D., del Departamento de Inmunología Oral y Enfermedades Infecciosas de la Escuela de Odontología, formó parte del equipo de científicos internacionales liderado por Cortexyme Inc., una compañía farmacéutica privada en etapa clínica. Según Potempa, aunque los agentes infecciosos se han implicado en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer, la evidencia de causalidad no ha sido convincente. Sin embargo, "ahora tenemos pruebas sólidas que relacionan a P. gingivalis y la patogénesis del Alzheimer, pero se necesita hacer más investigación antes de que P. gingivalis esté explícitamente implicado en la causa o morbilidad de la EA. "Un aspecto aún más notable de este estudio es la demostración del potencial de una clase de terapias moleculares dirigidas a los principales factores de virulencia para cambiar la trayectoria de la enfermedad de Alzheimer, que parece estar asociada epidemiológicamente y clínicamente con la periodontitis", dijo Potempa. En modelos animales, la infección oral por Pg condujo a la colonización cerebral y al aumento de la producción de beta amiloide (Aβ), un componente de las placas amiloides comúnmente asociadas con la AD. El equipo del estudio también encontró las enzimas tóxicas del organismo, o gingipains, en las neuronas de los pacientes con AD. Las gingipainas se secretan y se transportan a las superficies de la membrana bacteriana externa y se ha demostrado que median la toxicidad de Pg en una variedad de células. El equipo correlacionó los niveles de gingipain con la patología relacionada con dos marcadores: tau, una proteína necesaria para la función neuronal normal, y la ubiquitina, una pequeña etiqueta de proteína que marca las proteínas dañadas. En un intento por bloquear la neurotoxicidad impulsada por Pg, Cortexyme se propuso diseñar una serie de terapias de moléculas pequeñas dirigidas a las gingipainas de Pg. En los experimentos preclínicos detallados en el artículo, los investigadores demostraron que al inhibir el compuesto COR388, se redujo la carga bacteriana de una infección cerebral Pg establecida, se bloqueó la producción de Aβ42, se redujo la neuroinflamación y se protegieron las neuronas en el hipocampo, la parte del cerebro que media La memoria y con frecuencia se atrofia a principios del desarrollo de la EA. En octubre de 2018, Cortexyme anunció los resultados de su ensayo clínico de Fase 1b de COR388 en la 11ª Conferencia de Ensayos Clínicos en la Enfermedad de Alzheimer. COR388 mostró tendencias positivas en varias pruebas cognitivas en pacientes con AD, y Cortexyme planea iniciar un ensayo clínico de Fase 2 y 3 de COR388 en AD de leve a moderada en 2019.

Fuente: Science Daily